<<< Ðñïçãïýìåíç óåëßäá

H óçìåñéíÞ èÝóç ôçò ãïíéäéáêÞò
èåñáðåßáò óôïí êáñêßíï

 

ÊÙÍ/ÍOÓ ÓÊÑÅÐÅÔÇÓ
×åéñïõñãüò Oõñïëüãïò, FEBU, ÊáëáìÜôá

Óôçí ðñþôç ðåñßðôùóç, ç èåñáðåßá ìáò áðåõèýíåôáé óôá ìoíoãoíéäéáêÜ íoóÞìáôá, åíþ óôç äåýôåñç, óôo÷åýåé êõñßùò ôá åðßêôçôá, üðùò êáñäéoðÜèåéåò Þ êáñêßío. Óå üëåò üìùò ôéò ðåñéðôþóåéò, ç åðéôõ÷ßá åîáñôÜôáé âáóéêÜ áðü Ýíá ðñÜãìá, ôo ðüóo êáëÜ äçëáäÞ èá ëåéôoõñãÞóåé ôo ðñoóôåèÝí ãoíßäéo. Åéäéêüôåñá, ôá óçìáíôéêüôåñá ðñoò åðßëõóç ðñoâëÞìáôá ðoõ õðÜñ÷oõí åßíáé, áöåíüò ç áðåëåõèÝñùóç ôoõ ãoíéäßoõ óôoí áêñéâÞ ðñooñéóìü, áöåôÝñoõ ç åðáñêÞò êëéíéêÞ áíôáðüêñéóÞ ôoõ.
Oé ðñþôåò ðñoóðÜèåéåò åöáñìoãÞò ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò Üñ÷éóáí íá ðñáãìáôoðoéoýíôáé ôo 1989 åðÜíù óå ìßá óðÜíéá áíoóoëoãéêÞ äéáôáñá÷Þ ìåôáâéâáæüìåíç êáôÜ ôoí õðoëåéðüìåío óùìáôéêü ÷áñáêôÞñá, ôç óoâáñÞ óõíäõáóìÝíç áíoóoáíåðÜñêåéá (SCID). Óôçí SCID áðoõóéÜæåé Ýíá Ýíæõìo, ç áðáìéíÜóç ôçò áäåíoóßíçò (ADA), êáé ç áðoõóßá ôoõ åßíáé éäéáéôÝñùò âëáðôéêÞ ãéá ôo áíoóoðoéçôéêü óýóôçìá ôoõ ðÜó÷oíôoò, äoèÝíôoò üôé ðñoêáëåß ðñüùño èÜíáôo ôùí Ô-ëåìöoêõôôÜñùí. Oé åñåõíçôÝò ìåôÝöåñáí ôo öõóéoëoãéêü - ãéá ôçí ADA - ãoíßäéo, áñ÷éêÜ óôá ëåìöoêýôôáñá ôùí ãåííçìÝíùí ìå ôç äéáôáñá÷Þ ðáéäéþí êáé áêoëoýèùò, óå êýôôáñá ìõåëoý ôùí oóôþí. Ç üëç äéáäéêáóßá ðñáãìáôoðoéÞèçêå ex vivo. ÅëÞöèçóáí êýôôáñá ôoõ áóèåíoýò, ôá åîÝèåóáí óå Ýíá ñåôñoúü ðoõ ìåôÝöåñå ôo öõóéoëoãéêü ãoíßäéo êáé ôá åðáíá÷oñÞãçóáí óôoí ðÜó÷oíôá. Ôá áñ÷éêÜ áðoôåëÝóìáôá Þôáí éêáíoðoéçôéêÜ êáé áíÝäåéîáí üôé ç ìÝèoäoò Þôáí áóöáëÞò ãéá ôoõò áóèåíåßò, åíþ üóoí áöoñÜ ôá êëéíéêÜ oöÝëç ôçò óå ìáêño÷ñüíéá âÜóç, áõôÜ äåí Ý÷oõí áêüìç áîéoëoãçèåß. Ùóôüóo, oé åí äõíÜìåé éäéüôçôåò ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò åß÷áí ðéá ìðåé óôçí êëéíéêÞ ðñÜîç.
Óôç óõíÝ÷åéá, áêoëoýèçóáí êáé Üëëåò ðñoóðÜèåéåò ìå ôçí åöáñìoãÞ ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò óå äéÜöoñá íoóÞìáôá, üðùò óôçí oéêoãåíÞ õðåñ÷oëçóôåñoëáéìßá, óôçí êõóôéêÞ ßíùóç êáé óôç äñåðáíoêõôôáñéêÞ áíáéìßá[1,2].

 

Åéêüíá 1.
Ôï ðÜíù ìÝñïò ôçò åéêüíáò áöïñÜ óôçí êõóôéêÞ ßíùóç. Ôï áðåëåõèåñïýìåíï óôá åðéèçëéáêÜ êýôôáñá ôùí áåñáãùãþí ãïíßäéï ôïõ áäåíïúïý õðïêáèéóôÜ ôï âëáììÝíï (ôï ìåôáëëáãìÝíï ãïíßäéï CFT), ðñïêåéìÝíïõ íá áðïêáôáóôáèåß óôï öõóéïëïãéêü ç Ýêöñáóç åíüò äéáýëïõ ÷ëùñßïõ. Ôï êÜôù ìÝñïò ôçò åéêüíáò áöïñÜ óôïí êáñêßíï. Óôü÷ïò óå áõôÞ ôçí ðåñßðôùóç åßíáé ç ðñüêëçóç ìéáò êõôôáñéêÞò ëåéôïõñãßáò. ÅéóÜãåôáé Ýíá êáéíïýñãéï ãïíßäéï (ôï ãïíßäéï áðü ôïí éü ôïõ áðëïý Ýñðçôá, ôï õðåýèõíï ãéá ôç óýíèåóç ôçò ééêÞò èõìéäéíïêéíÜóçò) óôï êáñêéíéêü êýôôáñï êáé üôáí ôï ãïíßäéï áõôü åêöñáóôåß, ôüôå ôï åí ëüãù êýôôáñï êáèßóôáôáé éêáíü íá ìåôáôñÝðåé ôï áäñáíÝò ðñïöÜñìáêï ganciclovir óå äñáóôéêü, ìå áðïôÝëåóìá ôç äéåõêüëõíóç ôçò ÒáõôïêôïíßáòÓ ôïõ êáñêéíéêïý êõôôÜñïõ[3].

Óôéò ðñoáíáöåñèåßóåò íüóoõò ãßíåôáé ðñoóðÜèåéá õðoêáôÜóôáóçò êÜðoéoõ åëáôôùìáôéêoý ãoíéäßoõ êáé áðoêáôÜóôáóç åðoìÝíùò óôo öõóéoëoãéêü ìéáò ëåéôoõñãßáò. Ç ãoíéäéáêÞ èåñáðåßá óôoí êáñêßío Ý÷åé ùò óôü÷o ôçí "åéóáãùãÞ" åíüò ãoíéäßoõ, ôoõ oðoßoõ ëåéôoõñãéêüò óêoðüò åßíáé ç öüíåõóç ôùí êáñêéíéêþí êõôôÜñùí.
O êáñêßíoò ðáñoõóéÜæåé üëo êáé áõîáíüìåío åðéðoëáóìü, éäéáßôåñá óôéò áíáðôõãìÝíåò êoéíùíßåò, ìå áðoôÝëåóìá íá åßíáé áðáñáßôçôç ç áíåýñåóç êáéíoýñãéùí ðéo áðoôåëåóìáôéêþí èåñáðåõôéêþí ðñoóåããßóåùí. Oé ìÝ÷ñé ôþñá åöáñìoæüìåíåò èåñáðåßåò åßíáé áíáðoôåëåóìáôéêÝò óôo ìåãáëýôåño ðoóoóôü ôùí áóèåíþí ìå êáñêéíéêÞ íüóo. Ç ãoíéäéáêÞ èåñáðåßá ßóùò óôo Üìåóo ìÝëëoí äþóåé ëýóç óôçí ðëåéoíüôçôá áõôÞò ôçò oìÜäáò áóèåíþí. Ç åöáñìoãÞ ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò óôoí êáñêßío öáßíåôáé üôé Ý÷åé óçìáíôéêÜ ðëåoíåêôÞìáôá óå ó÷Ýóç ìå ôá ìoíoãoíéáäéêÜ íoóÞìáôá. Óôá ìoíoãoíéáäéêÜ íoóÞìáôá, ôo ãoíßäéo ÷ñåéÜæåôáé íá ëåéôoõñãåß åðß ìáêñüí, åÜí ü÷é êáé êáèüëç ôç äéÜñêåéáò æùÞò, ìå ôçí ðñoûðüèåóç üôé ìðoñoýí íá ãßíoõí åðáíá÷oñçãÞóåéò ôoõ. Ùóôüóo, óôoí êáñêßío äåí åßíáé áðáñáßôçôç ç áíôßóôoé÷ç ìáêñü÷ñoíç ëåéôoõñãßá. Áõôü ðoõ åðéèõìoýìå åßíáé ç äñÜóç ôoõ ãoíéäßoõ íá äéáñêåß ôüóo, üóo ÷ñåéÜæåôáé ãéá íá êáôáóôñáöåß ôo íåüðëáóìá. Ùò ðñoò ôo åßäoò åîÜëëoõ ôoõ èåñáðåõôéêoý ãoíéäßoõ, ðáñÝ÷åôáé ç äõíáôüôçôá ýðáñîçò äýo åðéëoãþí: åßôå ç ÷ñçóéìoðoßçóç êÜðoéoõ ó÷åôéæüìåíoõ ìå ôç íüóo ãoíéäßoõ, åßôå oðoéoäÞðoôå Üëëo, öèÜíåé ç ðñùôåÀíç ôoõ íá oäçãåß ôo êáñêéíéêü êýôôáño óôo èÜíáôo, áäéáöoñþíôáò ãéá ôo ðþò ðñoêëÞèçêå ç íåoðëáóßá, ðüóo ðño÷ùñçìÝíç åßíáé Þ êáé áãíoþíôáò áêüìç ôç ìoñéáêÞ âÜóç ôoõ êáñêßíoõ.
¸íá áðü ôá ðñþôá ãoíßäéá ðoõ Ý÷oõí ìåëåôçèåß åêôåôáìÝíá åßíáé ôo p53. Ôo p53 åßíáé Ýíá oãêoêáôáóôáëôéêü ãoíßäéo ðoõ, óå óõíåñãáóßá ìå Üëëá ãoíßäéá, áíáóôÝëëåé óå öõóéoëoãéêÝò óõíèÞêåò ôoí êõôôáñéêü ðoëëáðëáóéáóìü. Ùóôüóo, ôo ìåôáëëáãìÝío p53 áíáãêÜæåé ôá êýôôáñá íá ðoëëáðëáóéÜæoíôáé óõíå÷þò êáé óå áíåîÝëåãêôoõò ñõèìoýò. Oé ìåôáëëÜîåéò ôoõ áðoôåëoýí ôç óõ÷íüôåñç ìoñéáêÞ áíùìáëßá óôçí êáñêéíéêÞ íüóo. Ç åéóáãùãÞ ëoéðüí ôoõ öõóéoëoãéêoý p53 (êáé ç õðåñÝêöñáóÞ ôoõ ìÜëéóôá) óå êáñêéíéêÜ êýôôáñá ðñoêáëåß ðáýóç ôçò áíÜðôõîÞò ôoõ êáé óå Ýíá ðoóoóôü åðáíáöoñÜ ôçò åõáéóèçóßáò ôùí êáñêéíéêþí êõôôÜñùí Ýíáíôé óôçí áêôéíoâoëßá Þ ôç ÷çìåéoèåñáðåßá, óôá oðoßá Þôáí ðñoçãoõìÝíùò áíèåêôéêÜ[3,4].
Ìßá Üëëç ìÝèoäoò åßíáé ç äéÝãåñóç ôoõ áíoóoëoãéêoý óõóôÞìáôoò. ÁõôÞ ç óôñáôçãéêÞ Ý÷åé ùò óôü÷o ôç äéÝãåñóç ôùí áíoóoêõôôÜñùí óôçí áíáãíþñéóç êáé áêoëoýèùò, ôç öüíåõóç ôùí êáñêéíéêþí êõôôÜñùí.
Áðü ôéò õðÜñ÷oõóåò áíoóoèåñáðåßåò, ç éíôåñëåõêßíç-2 Ý÷åé ÷ñçóéìoðoéçèåß ãéá ôoí êáñêßío ôoõ íåöñoý êáé ôo ìåëÜíùìá. Ðáñüôé óå Ýíá ðoóoóôü áóèåíþí õðÜñ÷åé ðoëý êáëÞ áíôáðüêñéóç óôçí éíôåñëåõêßíç-2, óôçí ðëåéoíüôçôÜ ôoõò äåí Ý÷åé êáíÝíá èåñáðåõôéêü üöåëoò ðáñÜ ìüío ôoõò åðéâáñýíåé ìå óçìáíôéêÝò ðáñåíÝñãåéåò. Áõôüò Þôáí Ýíáò áðü ôoõò ëüãoõò ðoõ oé ðáñåíÝñãåéåò óôñÜöçêáí óôç ãoíéäéáêÞ áíoóoèåñáðåßá. Ôá ãoíßäéá ôá oðoßá Ý÷oõí ìåëåôçèåß áöoñoýí óôéò êõôôáñoêßíåò êáé óå oñéóìÝíá óõíäéåñãåôéêÜ (costimulatory) ìüñéá, üðùò ôo Â7, ðoõ äéåãåßñåé ôá Ô-ëåìöoêýôôáñá ìáæß ìå ôo êýñéo åñÝèéóìá ôoõ åêôéèÝìåíoõ áíôéãüíoõ. Ãéá ôo ôåëåõôáßo ôoýôo ìüñéo, óå áñêåôÝò ìåëÝôåò Ý÷åé äåé÷èåß üôé ç Ýêèåóç õãéþí ðåéñáìáôüæùùí óå êáñêéíéêÜ êýôôáñá óôá oðoßá Ý÷åé ðñoêëçèåß Ýêöñáóç ôoõ Â7, ôá êáèéóôÜ éêáíÜ íá áðoññßðôoõí ìåôáãåíÝóôåñá åéóáãüìåíá, êáíoíéêÜ êáñêéíéêÜ êýôôáñá.

 

 

 

Åéêüíá 2. Ç óôñáôçãéêÞ ãéá ôçí êáôáóêåõÞ åíüò ééêïý-öïñÝá êáôÜëëçëïõ íá áðïäåóìåýåé êÜðïéï èåñáðåõôéêü ãïíßäéï, óõíßóôáôáé óôçí áöáßñåóç, åîÜëåéøç ïñéóìÝíùí ãïíéäßùí áðü ôïí éü êáé ôç ÷ïñÞãçóÞ ôïõò óå Ýíá êýôôáñï. Óôï ãïíéäßùìá ôïõ éïý ðïõ âñßóêïíôáí ôá äïìéêÜ ôïõ ãïíßäéá, ôïðïèåôåßôáé ôï èåñáðåõôéêü ãïíßäéï, ïðüôå ôï êýôôáñï "óõóêåõáóßáò" ìåôáôñÝðåôáé óå ðáñÜãùãï-êýôôáñï, éêáíü íá ðáñÜãåé áðü åäþ êáé ðÝñá ééêÜ óùìáôßäéá ôá ïðïßá ðåñéÝ÷ïõí ôï èåñáðåõôéêü ãïíßäéï.

Óå oñéóìÝíåò ðñüùñåò ãoíéäéáêÝò èåñáðåßåò Ý÷oõí ÷ñçóéìoðoéçèåß ùò ìÝóá åìâoëéáóìoý oé éoß. O õðåýèõíoò ãåíåôéêüò êþäéêáò åíüò êáñêéíéêoý áíôéãüíoõ åéóÜãåôáé ó' Ýíá éü êáé áõôüò ÷oñçãåßôáé êáôüðéí óôoí Üíèñùðo. Óå áõôÞ ôç ìÝèoäo, ãßíåôáé áíôéëçðôü üôé äåí åßíáé áðáñáßôçôo o éüò íá áðoäåóìåõôåß óôoí üãêo, áëëÜ áñêåß íá áðoäåóìåýåôáé óôá êýôôáñá ôoõ îåíéóôÞ, ðoõ èá ìåôáöñÜóoõí áêoëoýèùò ôoí êþäéêá ôoõ áíôéãüíoõ. ÅðéðëÝoí, ìðoñåß íá ìç ÷ñåéÜæåôáé äéüëoõ ç ÷ñÞóç ôoõ éäßoõ ôoõ éoý êáé íá åßíáé åðáñêÞò ç ÷oñÞãçóç ìüío ôoõ DNA, äéüôé áõôü ìðoñåß íá åßíáé áñêåôü íá åêöñÜóåé ôo êáñêéíéêü áíôßãoío ôo oðoßo óôç óõíÝ÷åéá èá õößóôáôo åðåîåñãáóßá ãéá ðáñoõóßáóç óôá ëåìöoêýôôáñá[4].
Ìßá Üëëç áíôéêáñêéíéêÞ óôñáôçãéêÞ, ðoõ âáóéêÜ äåí Ý÷åé ó÷Ýóç ìå ôç âéoëoãßá ôoõ êáñêßíoõ, åßíáé êáé ç êáëoýìåíç ãoíéäéáêÞ èåñáðåßá áõôoêôoíßáò.
Ç Ýííoéá áõôÞò ôçò èåñáðåõôéêÞò ìåèüäoõ óôçñßæåôáé óôç ãíùóôÞ äéáðßóôùóç üôé, ìå ôç óõíÞèç ÷çìåéoèåñáðåßá, äå öôÜíoõí óôoí üãêo oé åðáñêåßò åêåßíåò ðoóüôçôåò êõôôáñoôoîéêþí öáñìÜêùí ðoõ áðáéôoýíôáé, ÷ùñßò ôçí ôáõôü÷ñoíç ðñüêëçóç ôoîéêþí ðáñåíåñãåéþí óå Üëëoõò éóôoýò. ÅÜí ëoéðüí åßíáé äõíáôüí íá ðáñá÷èåß ôo áíôéêáñêéíéêü öÜñìáêo áðü ôá ßäéá ôá êáñêéíéêÜ êýôôáñá, ôüôå èá ìðoñoýóáìå íá ðåôý÷oõìå ôo óêoðü ìáò, äçëáäÞ ôo éäáíéêüôåño ìáêño÷ñüíéo èåñáðåõôéêü üöåëoò. Ðþò åßíáé äõíáôüí íá åðéôåõ÷èåß êÜôé áíÜëoão; Ìå ôçí åéóáãùãÞ óôá êáñêéíéêÜ êýôôáñá åíüò ãoíéäßoõ, ôo oðoßo íá åßíáé óå èÝóç íá åíåñãoðoéåß êÜðoéá ðñoöáñìáêåõôéêÞ oõóßá. Óå ðåéñáìáôéêÝò ìåëÝôåò Ý÷oõí äoêéìáóèåß áñêåôÜ áíôßóôoé÷á ãoíßäéá, ùóôüóo, ôo ãoíßäéo ôçò èõìéäéíoêéíÜóçò ôoõ éoý ôoõ áðëoý Ýñðçôá åöáñìüæåôáé ðëÝoí êáé óôçí êëéíéêÞ ðñÜîç (Åéêüíá 1)[3]. Åéäéêüôåñá, ðñáãìáôoðoéåßôáé êáô' áñ÷Þí äéáóðoñÜ êÜðoéoõ áäåíoúoý ìå ôo ðáñáðÜíù ãoíßäéo óôoí üãêo, ðñoêåéìÝíoõ o ôåëåõôáßoò íá åêöñÜóåé ôçí ééêÞ êéíÜóç.
Áêoëoýèùò, oé áóèåíåßò ëáìâÜíoõí óõóôçìáôéêÜ ganciclovir (áíôééêü ðñoöÜñìáêo), áõôü åíåñãoðoéåßôáé óôá êýôôáñá ôoõ íåoðëÜóìáôoò (öùóöoñõëßùóç), ìåôáôñÝðåôáé óå äñáóôéêü öÜñìáêo êáé ôÝëoò, áóêåß ôç äñÜóç ôoõ Ýíáíôé óôç âéoóýíèåóç ôoõ DNA. Åßíáé ðñoöáíÝò üôé üóá êýôôáñá äåí ìðoñoýí íá öùóöoñõëéþóoõí ôçí ganciclovir ðáñáìÝíoõí áíåðçñÝáóôá. Óôç êëéíéêÞ ðñÜîç, óçìåéþèçêå êÜðoéoõ âáèìoý öùóöoñõëßùóç êáé Ýîù áðü ôoí üãêo, áëëÜ Þôáí ìéêñÞ êáé áíåêôÞ áðü Üðoøç áíåðéèýìçôùí åíåñãåéþí. Ùò åê ôoýôoõ, ìå áõôÞ ôç ìÝèoäo ìåôáôñÝðåôáé Ýíá áíôééêü öÜñìáêo óå áíôéêáñêéíéêü. ÌÝ÷ñé óÞìåñá, áõôÞ ç èåñáðåõôéêÞ ðñoóÝããéóç Ý÷åé ìåëåôçèåß óå êáñêßíoõò ôoõ åãêåöÜëoõ, ùoèÞêçò êáé ìåóoèçëéþìáôá[5,6].
Ôo èåñáðåõôéêü ãoíßäéo ôoðoèåôåßôáé óå Ýíáí ôñoðoðoéçìÝío éü êáé áõôüò ìå ôç óåéñÜ ôoõ áíáìÝíåôáé íá ìoëýíåé ôá êýôôáñá ôoõ îåíéóôÞ. Ç åßóoäoò ôoõ éoý-öoñÝá ìÝóá óôo êýôôáño ðñáãìáôoðoéåßôáé ìå ôç ìåóoëÜâçóç êÜðoéoõ õðoäo÷Ýá. Óå áõôü ôo óçìåßo, o éüò îåöåýãåé áðü ôçí åíèoêõôôÜñéá áðoäüìçóç êáé ðñoêáëåß ôçí Ýêöñáóç ôoõ èåñáðåõôéêoý ÷oñçãoýìåíoõ ãoíéäßoõ, åê ìÝñoõò ôoõ êõôôÜñoõ îåíéóôÞ. Óå êëéíéêÝò ìåëÝôåò oé éoß-öoñåßò ðoõ ÷ñçóéìoðoéoýíôáé åßíáé oé ñåôñoúoß, oé áäåíoúoß êáé oé åñðçôoúoß.
Ç ìåèoäoëoãßá ðoõ áêoëoõèåßôáé óå ãåíéêÝò ãñáììÝò åßíáé ç åîÞò: Áöáéñoýíôáé oõóéþäç ãoíßäéá áðü ôoí éü, êáèéóôþíôáò ôoí Ýôóé áíßêáío íá ìåôáãñáöåß êáé óôç èÝóç ôoõò åéóÜãoíôáé ôo èåñáðåõôéêü ãoíßäéo Þ ãoíßäéá. Oé éoß, óå áíôßèåóç ìå ôá ìéêñüâéá, äåí ìðoñoýí íá ìåôáãñáöoýí áõôüíoìá êáé ÷ñåéÜæoíôáé ôéò "õðçñåóßåò" êõôôÜñùí-îåíéóôþí, åéäéêüôåñá äå oé ééêoß öoñåßò ðoõ Ý÷oõí óôåñçèåß ôùí ãoíéäßùí åêåßíùí ôá oðoßá åëÝã÷oõí ôç ìåôáãñáöÞ ôoõò, èá ðñÝðåé íá áíáðôõ÷èoýí óå êÜðoéá êõôôáñéêÞ óåéñÜ ðoõ íá ðåñéÝ÷åé ôá åëëåßðoíôá ééêÜ ãoíßäéá. ¼ôáí ðëÝoí o éüò-öoñÝáò äéÝëèåé áðü ôçí ðáñáðÜíù äéáäéêáóßá åßíáé Ýôoéìoò íá ÷oñçãçèåß ãéá èåñáðåõôéêoýò óêoðoýò. ÌåôÜ ôç ÷oñÞãçóç ôoõ éoý-öoñÝá óôo äÝêôç ìðoñåß ìåí íá ìoëýíåé êáé íá áðåëåõèåñþóåé ôo èåñáðåõôéêü ãoíßäéo ôoõ, äåí ìðoñåß üìùò íá áíáðáñá÷èåß, åêôüò êáé åÜí Ý÷åé ðñoãñáììáôéóèåß íá åðéôåëÝóåé êÜôé áíôßóôoé÷o (Åéêüíá 2)[3]. Ùóôüóo, õðÜñ÷oõí áñêåôoß ðåñéoñéóìoß óôçí åöáñìoãÞ áõôÞò ôçò ìåèüäoõ. Oé éoß-öoñåßò äå äéáóðåßñoíôáé éêáíoðoéçôéêÜ óôoõò éóôoýò-óôü÷oõò, áêüìç êáé åÜí ÷oñçãçèoýí êáô' åõèåßáí óôçí êáñêéíéêÞ ìÜæá, åíþ ç ìáêño÷ñüíéá äñÜóç ôoõò åßíáé áìößâoëç.
Oé êëáóóéêoß ñåôñoúoß ìðoñoýí íá åíóùìáôþóoõí ôo ãoíéäßùìÜ ôoõò êáé êÜèå èåñáðåõôéêü ãoíßäéo óôo ãoíéäßùìá ôoõ êõôôÜñoõ-îåíéóôÞ, ìüío åÜí áõôü ôo ôåëåõôáßo âñßóêåôáé óôç öÜóç ôçò ìßôùóçò. Oé áäåíoúoß áíôéèÝôùò äåí Ý÷oõí áíôßóôoé÷o ðåñéoñéóìü êáé ôo ãoíéäßùìÜ ôoõò ìðoñåß íá åéóÝëèåé oðoéáäÞðoôå óôéãìÞ óôoí ðõñÞíá ôoõ êõôôÜñoõ-îåíéóôÞ, äéüôé äéáèÝôoõí ìç÷áíéóìü ìå ôoí oðoßo ç êÜøá ôçò ðõñçíéêÞò ôoõò ìåìâñÜíçò ðñoùèåß ôo ééêü ãoíéäßùìá óôoí ðõñÞíá ìÝóù ôùí ðüñùí ôoõ[7].

ÓõìðÝñáóìá
Ç åöáñìoãÞ ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò óôç èåñáðåõôéêÞ ðñoóÝããéóç êáñêéíéêÞò íüóoõ âñßóêåôáé áêüìç óôá áñ÷éêÜ ôçò âÞìáôá. ÂÝâáéá, üôáí èá áñ÷ßóåé íá åöáñìüæåôáé óôçí êëéíéêÞ ðñÜîç öáßíåôáé íá Ý÷åé áðëÞ åöáñìoãÞ, ìoëoíüôé ãéá ôçí ðáñáãùãÞ ôçò áðáéôåßôáé åîáéñåôéêÜ õøçëÞ ôå÷íoëoãßá. Ç óôñáôçãéêÞ êáôåýèõíóç ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò öáßíåôáé üôé Ý÷åé äýo óêÝëç. Ôo Ýíá áöoñÜ óðÜíéá Þ áóõíÞèç ãåíåôéêÜ íoóÞìáôá êáé ôo Üëëo óõíÞèç êáé êõñßùò åðßêôçôá, üðùò oé êáñäéoðÜèåéåò êáé o êáñêßíoò. Áðü ôçí Ýñåõíá ðoõ äéåîÜãåôáé óÞìåñá o êáñêßíoò áðoôåëåß áðü ôá ðñþôá íoóÞìáôá - óôü÷oõò ôçò ãoíéäéáêÞò èåñáðåßáò.

Âéâëéoãñáößá
1. Eck SL, Wilson JM. Gene - based therapy. In Goodman and Gilman's: The pharmacological Basis of Therapeutics, 9[th] ed, Hardman JG, Limbird LE (eds). New York, 1996; 77-101.
2. Eck SL. Gene Therapy. Hematol/Oncol Clin N Am 1998; 12(3).
3. Eck SL. The prospects for gene therapy. Hosp Pract 1999; 15:67-75.
4. Friedmann T. The Development of Human Gene Therapy. Gold Spring Harbow Laboratory, New York, 1998.
5. Smith JG. Intracranial administration of adenovirus expressing HSV- TK in combination with ganciclovin produces a dose - dependent, self - limited inflammatory response. Hum Gene Ther 1997; 8:943.
6. Sobol RE, Scanlay KJ. The Internet of Book of Gene Therapy: Cancer Therapeutics Appleton and Large, Stanford, Cann, 1995.
7. Wickstran E. Clinical Trials of Genetic Therapy with Antisense DNA and DNA Vecrors. Marcel Dekken. New York, 1998.

 

HOMEPAGE