<<< Προηγούμενη σελίδα

Το Infliximab στη θεραπευτική αντιμετώπιση
της νόσου του Crohn

ΙΑΤΡΙΚO ΡΕΠOΡΤΑΖ: AΡΗΣ ΜΠΕΡΖOΒΙΤΗΣ

Η νόσος Crohn (ΝC) είναι μια σοβαρή χρόνια ιδιοπαθής φλεγμονώδης νόσος του γαστρεντερικού σωλήνα, που χαρακτηρίζεται από τμηματική διατοιχωματική φλεγμονή και κοκκιωματώδεις βλάβες[1]. Η διαταραχή της ισορροπίας μεταξύ των κυτταροκινών που διεγείρουν και αυτών που καταστέλλουν τη φλεγμονή, καθώς και μεταξύ των υποπληθυσμών των Τ-βοηθητικών λεμφοκυττάρων, έχει ως συνέπεια την ιστική βλάβη. O παράγοντας νέκρωσης των όγκων-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) είναι μια από τις κυριότερες φλεγμονώδεις κυτταροκίνες στη νόσο του Crohn[2].
Τα διαθέσιμα φάρμακα για την αντιμετώπιση της ΝC είναι σε αρκετές περιπτώσεις αποτελεσματικά, σε ό,τι αφορά την επίτευξη ύφεσης της νόσου[3]. Ωστόσο, οι υποτροπές είναι συχνές, ενώ σε αρκετούς ασθενείς η ΝC είναι ανθεκτική σε όλες τις φαρμακευτικές θεραπείες. Η χειρουργική θεραπεία είναι συχνά αναγκαία, αλλά δεν οδηγεί σε ίαση της νόσου.
Τον Αύγουστο του 1999, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή Φαρμάκων ενέκρινε το Infliximab για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ΝC, καθώς και για τη θεραπεία των ασθενών με συρίγγια[4]. Σήμερα, σύμφωνα με το FDA στις ΗΠΑ, το infliximab έχει εγκριθεί για τη μείωση των σημείων και των συμπτωμάτων, την επίτευξη και διατήρηση της ύφεσης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn που δεν έχουν ανταποκριθεί στη συμβατική θεραπεία, καθώς και για τη μείωση του αριθμού των ανοιχτών συριγγίων σε ασθενείς με συριγγώδη νόσο του Crohn. Στην Ευρώπη, η ήδη υπάρχουσα ένδειξη αναμένει την τροποποίηση, με επέκταση και στη χορήγηση του Infliximab στη θεραπεία συντήρησης[5,6].
Το Infliximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο δεσμεύει με μεγάλη ειδικότητα το διαλυτό και το διαμεμβρανικό TNF-α και εξουδετερώνει τις βιολογικές δράσεις του[7,8].
Η έγκριση της χορήγησης του Infliximab σε ασθενείς με νόσο του Crohn βασίστηκε σε τρεις μελέτες[9]: α) τη μελέτη του Targan και συν., στην οποία το 82% των ασθενών με ενεργό νόσο του Crohn που έλαβαν μία δόση (5mg/Kg σωματικού βάρους) Infliximab, παρουσίασε βελτίωση των σημείων και συμπτωμάτων, β) τη μελέτη του Hanauer και συν., η οποία έδειξε ότι από την 2η μόλις εβδομάδα, το 57% των ασθενών σε θεραπεία με 5mg/kg σωματικού βάρους Infliximab παρουσίασε κλινική ανταπόκριση, γ) τη μελέτη του Present και συν., η οποία έδειξε πλήρη σύγκλιση των εντεροδερματικών ή περιπρωκτικών συριγγίων για τουλάχιστον 4 εβδομάδες σε ποσοστό 55% των ασθενών. Συνολικά, η αποτελεσματικότητα της χορήγησης του Infliximab σε ασθενείς με νόσο του Crohn έχει αποδειχτεί σε έξι ελεγχόμενες μελέτες[10].
Σε ό,τι αφορά τη θεραπεία συντήρησης με Infliximab σε ασθενείς με νόσο του Crohn, οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να αναζητούν έναν από τους παρακάτω θεραπευτικούς στόχους10: 1) την πρόκληση της κλινικής βελτίωσης ή της κλινικής ύφεσης, 2) τη βελτίωση των συριγγίων (μείωση του αριθμού των ανοιχτών εντεροδερματικών ή περιπρωκτικών συριγγίων) ή πλήρης σύγκλιση, 3) τη μείωση ή διακοπή της χορήγησης στεροειδών, 4) τη διακοπή των φαρμάκων ελάχιστης αποτελεσματικότητας, όπως είναι η σουλφασαλαζίνη, η μεσαλαμίνη και της αντιβίωσης και 5) αποφυγή μεγάλων εκτομών κατά την χειρουργική επέμβαση.
Oι Hanauer και συν.10 έδειξαν ότι επαναχορηγήσεις με 5mg/kg ή 10mg/kg σωματικού βάρους infliximab κάθε 8 εβδομάδες συντήρησαν σημαντικά την κλινική ύφεση και την κλινική ανταπόκριση σε χρονικό διάστημα 54 εβδομάδων, σε σύγκριση με επαναχορηγήσεις εικονικού φαρμάκου.
Το μέσο χρονικό διάστημα μέχρι την απώλεια της ανταπόκρισης, στους ασθενείς που έλαβαν μία μόνο έγχυση infliximab και μετά τους επαναχορηγήθηκε εικονικό φάρμακο, ήταν 19 εβδομάδες, σε σχέση με 38 εβδομάδες στους ασθενείς που έλαβαν επαναχορηγήσεις με 5mg/kg σωματικού βάρους infliximab, και 54 εβδομάδες στους ασθενείς που έλαβαν επαναχορηγήσεις με 10mg/kg σωματικού βάρους. Η μελέτη έδειξε ακόμη ότι υπήρξε στατιστικά σημαντικό όφελος όσον αφορά στην πλήρη διακοπή των στεροειδών, σε ασθενείς που λάμβαναν στεροειδή κατά την αρχική εξέταση. Τα στοιχεία από αυτήν την ελεγχόμενη μελέτη επιβεβαιώνουν τις πρώιμες παρατηρήσεις άλλων δύο μεγάλων μελετών, ότι το infliximab προκαλεί απεξάρτηση από τα στεροειδή.
Oι Sands και συν.10 αναφέρουν σημαντικά υψηλότερη διατήρηση, τόσο της βελτίωσης των συριγγίων (μείωση του αριθμού των ανοιχτών συριγγίων), όσο και της ύφεσης (σύγκληση των συριγγίων μέσα σε 54 εβδομάδες θεραπείας), σε ασθενείς στους οποίους το Infliximab επαναχορηγήθηκε σε δόση των 5mg/kg ανά 8 εβδομάδες, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
O μέσος χρόνος απώλειας ανταπόκρισης ήταν 14 εβδομάδες στους ασθενείς που έλαβαν το τριπλό σχήμα έναρξης με infliximab, τις εβδομάδες 0, 2 και 6 και μετά έλαβαν εικονικό φάρμακο, σε σύγκριση με 40 εβδομάδες στους ασθενείς που έλαβαν επαναχορηγήσεις με 5mg/kg σωματικού βάρους infliximab κάθε 8 εβδομάδες.
Τα θετικά αποτελέσματα συντήρησης με επαναχορηγήσεις με infliximab επιβεβαιώνει και η μελέτη ACCENT I των Rutgeerts και συν.[11], οι οποίοι καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι οι επαναχορηγήσεις με infliximab κάθε 8 εβδομάδες οδηγούν σε υψηλότερα ποσοστά ύφεσης, κλινικής ανταπόκρισης και απεξάρτησης από τα κορτικοειδή.

Βιβλιογραφία
1. Merck's Manual.2003.
2. Van Dullemen HM et al.: Treatment of CrohnΥs Disease with anti tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2) Gastroenterology 1995; 109(1):129-135.
3. Hanauer SB et al.: Management of CrohnΥs Disease in Adults. Am J Gastroeneterol 2001; 96:635-43.
4. www.eudra.com.
5. Food and Drug Administration (FDA).
6. European Agency for Evaluation of Medicinal Products (EMEA)
7. Sallon BJ et al.: Chimeric anti TNF alpha monoclonal antibody cA2 bind recombinant transmembrane TNF alpha and activates immune effector functions. Cytokine 1995; 7:251-259.
8. Περίληψη του χαρακτηριστικού του προϊόντος.
9. Sandborn WJ et al.: Infliximab in the Treatment of CrohnΥs Disease: A UserΥs Guide for Clinicians. Am J Gastro 2003; 97(12):2962-72.
10. Expt Opin Biol Ther 2003.3(1).
11. Rutgeerts, P. et al.: THE LANCET May 2002; 359:1541-1549.



ΗΟΜΕPAGE